As plaquetas (trombocitos) son pequenos anacos de citoplasma liberados do citoplasma do megacariocito maduro na medula ósea.Aínda que os megacariocitos son o menor número de células hematopoyéticas da medula ósea, representando só o 0,05% do número total de células nucleadas de medula ósea, as plaquetas que producen son extremadamente importantes para a función hemostática do corpo.Cada megacariocito pode producir 200-700 plaquetas.
O reconto de plaquetas dun adulto normal é (150-350) × 109/L.As plaquetas teñen a función de manter a integridade das paredes dos vasos sanguíneos.Cando o reconto de plaquetas diminúe a 50 × Cando a presión arterial está por debaixo de 109/L, un traumatismo leve ou só o aumento da presión arterial pode causar manchas de estase sanguínea na pel e submucosa, e mesmo púrpura grande.Isto débese a que as plaquetas poden asentarse na parede vascular en calquera momento para encher os ocos deixados polo desprendemento das células endoteliais, e poden fusionarse nas células endoteliais vasculares, que poden desempeñar un papel importante no mantemento da integridade das células endoteliais ou na reparación das células endoteliais.Cando hai moi poucas plaquetas, estas funcións son difíciles de completar e hai unha tendencia a sangrar.As plaquetas no sangue circulante están xeralmente nun estado "estacionario".Pero cando se danan os vasos sanguíneos, as plaquetas actívanse mediante o contacto superficial e a acción de certos factores de coagulación.As plaquetas activadas poden liberar unha serie de substancias necesarias para o proceso hemostático e exercer funcións fisiolóxicas como adhesión, agregación, liberación e adsorción.
Os megacariocitos produtores de plaquetas tamén se derivan de células nai hematopoyéticas da medula ósea.As células nai hematopoyéticas diferéncianse primeiro en células proxenitoras de megacariocitos, tamén coñecidas como megacariocitos formadores de colonias (CFU Meg).Os cromosomas do núcleo do estadio das células proxenitoras son xeralmente de 2-3 ploidías.Cando as células proxenitoras son diploides ou tetraploides, as células teñen a capacidade de proliferar, polo que esta é a etapa na que as liñas de megacariocitos aumentan o número de células.Cando as células proxenitoras dos megacariocitos se diferenciaron aínda máis en Megacariocitos de ploide 8-32, o citoplasma comezou a diferenciarse e o sistema de endomembranas completouse gradualmente.Finalmente, unha substancia de membrana separa o citoplasma do megacariocito en moitas áreas pequenas.Cando cada célula está completamente separada, convértese nunha plaqueta.Unha a unha, as plaquetas caen do megacariocito a través do espazo entre as células endoteliais da parede do seo da vea e entran no torrente sanguíneo.
Ten propiedades inmunolóxicas completamente diferentes.A TPO é unha glicoproteína producida principalmente polos riles, cun peso molecular de aproximadamente 80.000-90.000.Cando as plaquetas no torrente sanguíneo diminúen, a concentración de TPO no sangue aumenta.As funcións deste factor regulador inclúen: ① mellorar a síntese de ADN nas células proxenitoras e aumentar o número de poliploides celulares;② Estimular os megacariocitos para sintetizar proteínas;③ Aumenta o número total de Megacariocitos, o que resulta nun aumento da produción de plaquetas.Na actualidade, crese que a proliferación e diferenciación dos megacariocitos están reguladas principalmente por dous factores reguladores nas dúas etapas de diferenciación.Estes dous reguladores son o factor estimulante de colonias de megacariocitos (Meg CSF) e a trombopoietina (TPO).O meg LCR é un factor regulador que actúa principalmente na fase das células proxenitoras, e a súa función é regular a proliferación de células proxenitoras de megacariocitos.Cando o número total de Megacariocitos na medula ósea diminúe, a produción deste factor regulador aumenta.
Despois de que as plaquetas entran no torrente sanguíneo, só teñen funcións fisiolóxicas durante os dous primeiros días, pero a súa vida útil media pode ser de 7 a 14 días.Nas actividades hemostáticas fisiolóxicas, as plaquetas se desintegrarán e liberarán todas as substancias activas despois da agregación;Tamén pode integrarse nas células endoteliais vasculares.Ademais do envellecemento e da destrución, as plaquetas tamén se poden consumir durante as súas funcións fisiolóxicas.As plaquetas envellecidas están engullidas no bazo, o fígado e os tecidos pulmonares.
1. Ultraestrutura das plaquetas
En condicións normais, as plaquetas aparecen como discos lixeiramente convexos por ambos os dous lados, cun diámetro medio de 2-3 μ m.O volume medio é de 8 μ M3.As plaquetas son células nucleadas sen estrutura específica baixo un microscopio óptico, pero a ultraestrutura complexa pódese observar baixo un microscopio electrónico.Na actualidade, a estrutura das plaquetas divídese xeralmente en áreas circundantes, área de xel solar, área de orgánulos e área de sistema de membrana especial.
A superficie normal das plaquetas é lisa, con pequenas estruturas cóncavas visibles e é un sistema canalicular aberto (OCS).A área circundante da superficie plaquetaria componse de tres partes: a capa externa, a membrana unitaria e a área submembrana.O revestimento está composto principalmente por varias glicoproteínas (GP), como GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX, etc. Forma unha variedade de receptores de adhesión e pode conectarse. a TSP, trombina, coláxeno, fibrinóxeno, etc. É fundamental que as plaquetas participen na coagulación e na regulación inmune.A membrana unitaria, tamén coñecida como membrana plasmática, contén partículas proteicas incrustadas na bicapa lipídica.O número e a distribución destas partículas están relacionados coa adhesión plaquetaria e coa función de coagulación.A membrana contén Na+- K+- ATPasa, que mantén a diferenza de concentración de ións dentro e fóra da membrana.A zona submembrana sitúase entre a parte inferior da membrana unitaria e o lado exterior do microtúbulo.A área submembrana contén filamentos submembrana e actina, que están relacionados coa adhesión e agregación plaquetaria.
Tamén existen microtúbulos, microfilamentos e filamentos submembrana na rexión do sol gel das plaquetas.Estas substancias constitúen o esqueleto e o sistema de contracción das plaquetas, xogando un papel importante na deformación plaquetaria, liberación de partículas, estiramento e contracción do coágulo.Os microtúbulos están compostos por tubulina, que representan o 3% da proteína total das plaquetas.A súa función principal é manter a forma das plaquetas.Os microfilamentos conteñen principalmente actina, que é a proteína máis abundante nas plaquetas e representa entre o 15 e o 20% da proteína total das plaquetas.Os filamentos submembrana son principalmente compoñentes de fibra, o que pode axudar a que a proteína de unión á actina e a actina se entrecruzan en feixes.Partindo da premisa da presenza de Ca2+, a actina coopera coa protrombina, a contractina, a proteína de unión, a co actina, a miosina, etc. para completar o cambio de forma das plaquetas, a formación de pseudopodio, a contracción celular e outras accións.
Táboa 1 Principales glicoproteínas da membrana plaquetaria
A zona dos orgánulos é a zona onde hai moitos tipos de orgánulos nas plaquetas, o que ten un impacto vital na función das plaquetas.Tamén é un foco de investigación na medicina moderna.Os compoñentes máis importantes na área dos orgánulos son varias partículas, como partículas α, partículas densas (partículas δ) e lisosomas (partículas λ, etc.), consulte a Táboa 1 para máis detalles.Os gránulos α son os lugares de almacenamento das plaquetas que poden segregar proteínas.Hai máis de dez partículas α en cada plaqueta.A táboa 1 enumera só os compoñentes relativamente principais e, segundo a busca do autor, comprobouse que α Hai máis de 230 niveis de factores derivados das plaquetas (PDF) presentes nos gránulos.Relación de partículas densas α As partículas son lixeiramente máis pequenas, cun diámetro de 250-300 nm, e hai de 4 a 8 partículas densas en cada plaqueta.Na actualidade, descubriuse que o 65% do ADP e o ATP almacénanse en partículas densas nas plaquetas, e o 90% do 5-HT no sangue tamén se almacena en partículas densas.Polo tanto, as partículas densas son fundamentais para a agregación plaquetaria.A capacidade de liberar ADP e 5-HT tamén se está a utilizar clínicamente para avaliar a función de secreción plaquetaria.Ademais, esta rexión tamén contén mitocondrias e lisosomas, que tamén é un foco de investigación na casa e no estranxeiro este ano.O Premio Nobel de Fisioloxía e Medicina de 2013 foi concedido a tres científicos, James E. Rothman, Randy W. Schekman e Thomas C. S ü dhof, por descubrir os misterios dos mecanismos de transporte intracelular.Tamén hai moitos campos descoñecidos no metabolismo de substancias e enerxía nas plaquetas a través dos corpos intracelulares e do Lisosoma.
A área especial do sistema de membrana inclúe OCS e o sistema tubular denso (DTS).O OCS é un sistema de conducións tortuosas formado pola superficie das plaquetas que se afunden no interior das plaquetas, aumentando moito a superficie das plaquetas en contacto co plasma.Ao mesmo tempo, é unha canle extracelular para que varias substancias entren nas plaquetas e liberen varios contidos de partículas das plaquetas.O gasoduto DTS non está conectado ao mundo exterior e é un lugar para a síntese de substancias dentro das células sanguíneas.
2. A función fisiolóxica das plaquetas
A principal función fisiolóxica das plaquetas é participar na hemostase e trombose.As actividades funcionais das plaquetas durante a hemostase fisiolóxica pódense dividir aproximadamente en dúas etapas: hemostase inicial e hemostase secundaria.As plaquetas xogan un papel importante en ambas as etapas da hemostase, pero os mecanismos específicos polos que funcionan aínda difiren.
1) A función hemostática inicial das plaquetas
O trombo formado durante a hemostase inicial é principalmente un trombo branco, e as reaccións de activación como a adhesión plaquetaria, a deformación, a liberación e a agregación son mecanismos importantes no proceso de hemostase primaria.
I. Reacción de adhesión plaquetaria
A adhesión entre plaquetas e superficies non plaquetarias denomínase adhesión plaquetaria, que é o primeiro paso para participar nas reaccións hemostáticas normais despois do dano vascular e un paso importante na trombose patolóxica.Despois da lesión vascular, as plaquetas que flúen a través deste vaso actívanse pola superficie do tecido baixo o endotelio vascular e adhírense inmediatamente ás fibras de coláxeno expostas no lugar da lesión.Aos 10 minutos, as plaquetas depositadas localmente alcanzaron o seu valor máximo, formando coágulos de sangue branco.
Os principais factores implicados no proceso de adhesión plaquetaria inclúen a glicoproteína Ⅰ da membrana plaquetaria (GP Ⅰ), o factor von Willebrand (factor vW) e o coláxeno no tecido subendotelial.Os principais tipos de coláxeno presentes na parede vascular son os tipos I, III, IV, V, VI e VII, entre os que os tipos I, III e IV son os máis importantes para o proceso de adhesión das plaquetas en condicións de fluído.O factor vW é unha ponte que une a adhesión das plaquetas ao coláxeno de tipo I, III e IV, e o receptor específico da glicoproteína GP Ib na membrana plaquetaria é o principal sitio para a unión do coláxeno plaquetario.Ademais, as glicoproteínas GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 e CD31 da membrana plaquetaria tamén participan na adhesión ao coláxeno.
II.Reacción de agregación plaquetaria
O fenómeno de adhesión de plaquetas entre si denomínase agregación.A reacción de agregación ocorre coa reacción de adhesión.En presenza de Ca2+, a glicoproteína da membrana plaquetaria GPIIb/IIIa e o agregado de fibrinóxeno dispersan as plaquetas xuntas.A agregación plaquetaria pode ser inducida por dous mecanismos diferentes, un é varios indutores químicos e o outro é causado pola tensión cortante en condicións de fluxo.Ao comezo da agregación, as plaquetas pasan dunha forma de disco a unha forma esférica e sobresaen uns pseudopés que parecen pequenas espiñas;Ao mesmo tempo, a desgranulación plaquetaria refírese á liberación de substancias activas como ADP e 5-HT que se almacenaron orixinalmente en partículas densas.A liberación de ADP, 5-HT e a produción dalgunhas prostaglandinas son moi importantes para a agregación.
O ADP é a substancia máis importante para a agregación plaquetaria, especialmente o ADP endóxeno liberado polas plaquetas.Engadir unha pequena cantidade de ADP (concentración en 0,9) á suspensión plaquetaria μ Por debaixo de mol/L), pode provocar a agregación plaquetaria rapidamente, pero despolimerizarse rapidamente;Se se engaden doses moderadas de ADP (1,0) μ Ao redor de mol/L, prodúcese unha segunda fase de agregación irreversible pouco despois do final da primeira fase de agregación e da fase de despolimerización, que é causada polo ADP endóxeno liberado polas plaquetas;Se se engade unha gran cantidade de ADP, rapidamente provoca unha agregación irreversible, que entra directamente na segunda fase de agregación.A adición de diferentes doses de trombina á suspensión plaquetaria tamén pode provocar a agregación plaquetaria;E semellante ao ADP, a medida que a dosificación aumenta gradualmente, pódese observar unha agregación reversible só desde a primeira fase ata a aparición de dúas fases de agregación e, a continuación, entrar directamente na segunda fase de agregación.Dado que o bloqueo da liberación de ADP endóxeno con adenosina pode inhibir a agregación plaquetaria causada pola trombina, suxire que o efecto da trombina pode ser causado pola unión da trombina aos receptores de trombina na membrana celular plaquetaria, o que leva á liberación de ADP endóxeno.A adición de coláxeno tamén pode provocar a agregación plaquetaria en suspensión, pero en xeral crese que só a agregación irreversible na segunda fase é causada pola liberación endóxena de ADP causada polo coláxeno.As substancias que xeralmente poden causar a agregación plaquetaria poden reducir o AMPc nas plaquetas, mentres que as que inhiben a agregación plaquetaria aumentan o AMPc.Polo tanto, actualmente crese que a diminución do AMPc pode provocar un aumento do Ca2+ nas plaquetas, promovendo a liberación de ADP endóxeno.O ADP provoca a agregación plaquetaria, que require a presenza de Ca2+ e fibrinóxeno, así como un consumo de enerxía.
O papel da prostaglandina plaquetaria O fosfolípido da membrana plasmática plaquetaria contén ácido araquidónico e a célula plaquetaria contén ácido fosfatídico A2.Cando as plaquetas se activan na superficie, tamén se activa a fosfolipasa A2.Baixo a catálise da fosfolipasa A2, o ácido araquidónico sepárase dos fosfolípidos da membrana plasmática.O ácido araquidónico pode formar unha gran cantidade de TXA2 baixo a catálise da ciclooxixenase plaquetaria e da tromboxana sintase.O TXA2 reduce o AMPc nas plaquetas, o que produce unha forte agregación plaquetaria e un efecto vasoconstrictor.TXA2 tamén é inestable, polo que se transforma rapidamente nun TXB2 inactivo.Ademais, as células endoteliais vasculares normais conteñen prostaciclina sintase, que pode catalizar a produción de prostaciclina (PGI2) a partir das plaquetas.O PGI2 pode aumentar o AMPc nas plaquetas, polo que ten un forte efecto inhibidor sobre a agregación plaquetaria e a vasoconstricción.
A adrenalina pode pasar a través de α 2. A mediación do receptor adrenérxico pode causar agregación plaquetaria bifásica, cunha concentración de (0,1~10) μ Mol/L.Trombina a baixas concentracións (<0,1 μ En mol/L, a agregación da primeira fase das plaquetas é causada principalmente por PAR1; A altas concentracións (0,1-0,3) μ A mol/L, a agregación da segunda fase pode ser inducida por PAR1 e PAR4 Os fortes indutores da agregación plaquetaria tamén inclúen o factor activador plaquetario (PAF), o coláxeno, o factor vW, o 5-HT, etc. A agregación plaquetaria tamén pode ser inducida directamente por acción mecánica sen ningún inductor. Este mecanismo funciona principalmente na trombose arterial, como aterosclerose.
III.Reacción de liberación de plaquetas
Cando as plaquetas son sometidas a estimulación fisiolóxica, almacénanse en partículas densas α O fenómeno de expulsión de moitas substancias en partículas e lisosomas das células chámase reacción de liberación.A función da maioría das plaquetas conséguese a través dos efectos biolóxicos das substancias formadas ou liberadas durante a reacción de liberación.Case todos os indutores que provocan a agregación plaquetaria poden provocar reaccións de liberación.A reacción de liberación xeralmente ocorre despois da primeira fase de agregación das plaquetas, e a substancia liberada pola reacción de liberación induce a segunda fase de agregación.Os inductores que causan reaccións de liberación pódense dividir aproximadamente en:
i.Inductor débil: ADP, adrenalina, noradrenalina, vasopresina, 5-HT.
ii.Inductores medios: TXA2, PAF.
iii.Inductores fortes: trombina, encima pancreático, coláxeno.
2) O papel das plaquetas na coagulación do sangue
As plaquetas participan principalmente en varias reaccións de coagulación a través de fosfolípidos e glicoproteínas de membrana, incluíndo a adsorción e activación de factores de coagulación (factores IX, XI e XII), a formación de complexos promotores da coagulación na superficie das membranas fosfolípidas e a promoción da formación de protrombina.
A membrana plasmática da superficie das plaquetas únese a varios factores de coagulación, como o fibrinóxeno, o factor V, o factor XI, o factor XIII, etc. α As partículas tamén conteñen fibrinóxeno, factor XIII e algúns factores plaquetarios (PF), entre os que se atopa o PF2. e PF3 están promovendo a coagulación do sangue.PF4 pode neutralizar a heparina, mentres que PF6 inhibe a fibrinólise.Cando as plaquetas se activan na superficie, poden acelerar o proceso de activación superficial dos factores de coagulación XII e XI.Estímase que a superficie de fosfolípidos (PF3) proporcionada polas plaquetas acelera a activación da protrombina 20.000 veces.Despois de conectar os factores Xa e V á superficie deste fosfolípido, tamén se poden protexer dos efectos inhibidores da antitrombina III e da heparina.
Cando as plaquetas se agregan para formar un trombo hemostático, o proceso de coagulación xa ocorreu localmente e as plaquetas expuxeron unha gran cantidade de superficies de fosfolípidos, proporcionando condicións extremadamente favorables para a activación do factor X e da protrombina.Cando as plaquetas son estimuladas por coláxeno, trombina ou caolín, a esfingomielina e a fosfatidilcolina no exterior da membrana plaquetaria envólvense con fosfatidil etanolamina e fosfatidilserina no interior, o que orixina un aumento de fosfatidil etanolamina e fosfatidilserina na superficie da membrana.Os grupos fosfatidilo anteriores que se volcaron na superficie das plaquetas participan na formación de vesículas na superficie da membrana durante a activación das plaquetas.As vesículas despreganse e entran na circulación sanguínea formando microcápsulas.As vesículas e microcápsulas son ricas en fosfatidilserina, que axuda na montaxe e activación da protrombina e participa no proceso de promoción da coagulación do sangue.
Despois da agregación plaquetaria, a súa α A liberación de varios factores plaquetarios nas partículas promove a formación e aumento de fibras sanguíneas, e atrapa outras células sanguíneas para formar coágulos.Polo tanto, aínda que as plaquetas se desintegran gradualmente, os émbolos hemostáticos aínda poden aumentar.As plaquetas que quedan no coágulo sanguíneo teñen pseudópodos que se estenden ata a rede de fibras sanguíneas.As proteínas contráctiles destas plaquetas contraen, facendo que o coágulo sanguíneo se retraia, exprimindo o soro e converténdose nun tapón hemostático sólido, selando firmemente a brecha vascular.
Ao activar as plaquetas e o sistema de coagulación na superficie, tamén activa o sistema fibrinolítico.Liberarase a plasmina e o seu activador contidos nas plaquetas.A liberación de serotonina das fibras sanguíneas e das plaquetas tamén pode provocar que as células endoteliais liberen activadores.Non obstante, debido á desintegración das plaquetas e á liberación de PF6 e outras substancias que inhiben as proteases, non se ven afectadas pola actividade fibrinolítica durante a formación de coágulos sanguíneos.
（Os contidos deste artigo son reimpresos e non ofrecemos ningunha garantía expresa ou implícita sobre a exactitude, fiabilidade ou integridade dos contidos deste artigo, e non somos responsables das opinións deste artigo, por favor entendelo.）
Hora de publicación: 13-Xun-2023