A artrose primaria do xeonllo (OA) segue sendo unha enfermidade dexenerativa inmanexable.Co aumento da esperanza de vida e da epidemia de obesidade, a OA está a provocar unha crecente carga económica e física.A artrosis do xeonllo é unha enfermidade musculoesquelética crónica que pode requirir finalmente unha intervención cirúrxica.Polo tanto, os pacientes seguen a buscar posibles tratamentos non cirúrxicos, como a inxección de plasma rico en plaquetas (PRP) na articulación do xeonllo afectada.
Segundo Jayaram et al., o PRP é un tratamento emerxente para a OA.Non obstante, aínda faltan probas clínicas da súa eficacia e o seu mecanismo de acción é incerto.Aínda que se informaron resultados prometedores sobre o uso de PRP na OA do xeonllo, aínda se descoñecen preguntas clave como evidencias concluíntes sobre a súa eficacia, doses estándar e boas técnicas de preparación.
Estímase que a artrosis do xeonllo afecta a máis do 10% da poboación mundial, cun risco de por vida do 45%.As directrices contemporáneas recomendan tratamentos non farmacolóxicos (por exemplo, exercicio) e farmacolóxicos, como os antiinflamatorios non esteroides orais (AINE).Non obstante, estes tratamentos adoitan ter só beneficios a curto prazo.Ademais, o consumo de drogas en pacientes con comorbilidades é limitado debido ao risco de complicacións.
Os corticosteroides intraarticulares adoitan usarse só para aliviar a dor a curto prazo porque o seu beneficio está limitado a unhas poucas semanas e as inxeccións repetidas están asociadas a unha maior perda de cartilaxe.Algúns autores afirman que o uso de ácido hialurónico (HA) é controvertido.Non obstante, outros autores informaron de alivio da dor despois de 3 a 5 inxeccións semanais de HA durante 5 a 13 semanas (ás veces ata 1 ano).
Cando as alternativas anteriores fallan, a artroplastia total de xeonllo (ATR) adoita recomendarse como un tratamento eficaz.Non obstante, é custoso e pode implicar efectos adversos médicos e postoperatorios.Polo tanto, é fundamental identificar tratamentos alternativos seguros e eficaces para a OA do xeonllo.
Recentemente investigáronse terapias biolóxicas, como PRP, para o tratamento da OA do xeonllo.O PRP é un produto sanguíneo autólogo cunha alta concentración de plaquetas.Pénsase que a eficacia do PRP está relacionada coa liberación de factores de crecemento e outras moléculas, incluíndo o factor de crecemento derivado das plaquetas (PDGF), o factor de crecemento transformante (TGF)-beta, o factor de crecemento similar á insulina tipo I (IGF-I). e factor de crecemento endotelial vascular (VEGF).
Varias publicacións indican que o PRP pode ser prometedor para o tratamento da OA do xeonllo.Non obstante, a maioría non está de acordo co mellor método, e hai moitas limitacións que limitan a análise adecuada dos seus resultados, con risco de sesgo.A heteroxeneidade dos métodos de preparación e inxección empregados nos estudos informados é unha limitación para definir un sistema PRP ideal.Ademais, a maioría dos ensaios utilizaron HA como comparador, o que é controvertido en si mesmo.Algúns ensaios compararon o PRP co placebo e mostraron unha melloría dos síntomas significativamente mellor que a solución salina aos 6 e 12 meses.Non obstante, estes ensaios teñen considerables fallos metodolóxicos, incluíndo a falta de cegamento adecuado, o que suxire que os seus beneficios poden estar sobreestimados.
As vantaxes do PRP para o tratamento da OA do xeonllo son as seguintes: é bastante cómodo de usar debido á súa rápida preparación e á súa mínima invasión;é unha técnica relativamente asequible debido ao uso das estruturas e equipamentos dos servizos públicos de saúde existentes;e é probable que sexa seguro, porque é un produto autólogo.As publicacións anteriores informaron só de complicacións leves e temporais.
O propósito deste artigo é revisar o mecanismo molecular actual de acción do PRP e o alcance da eficacia da inxección intraarticular de PRP en pacientes con OA de xeonllo.
Mecanismo de acción molecular do plasma rico en plaquetas
Analizáronse as procuras da Cochrane Library e PubMed (MEDLINE) de estudos relacionados co PRI na OA de xeonllo.O período de busca é desde o inicio do buscador ata o 15 de decembro de 2021. Só se incluíron estudos de PRP na OA de xeonllo que os autores consideraron de maior interese.PubMed atopou 454 artigos, dos cales 80 foron seleccionados.Atopouse un artigo na Cochrane Library, que tamén está indexada, cun total de 80 referencias.
Un estudo publicado en 2011 mostrou que o uso de factores de crecemento (membros da superfamilia TGF-β, familia de factores de crecemento de fibroblastos, IGF-I e PDGF) na xestión da OA parece prometedor.
En 2014, Sandman et al.informou de que o tratamento con PRP do tecido articular OA resultou nunha diminución do catabolismo;porén, o PRP deu lugar a unha diminución significativa da metaloproteinase 13 da matriz, un aumento da expresión da hialuronano sintase 2 nas células sinoviais e un aumento da actividade de síntese da cartilaxe.Os resultados deste estudo suxiren que o PRP estimula a produción de HA endóxeno e reduce o catabolismo da cartilaxe.PRP tamén inhibiu a concentración de mediadores inflamatorios e a súa expresión xénica en sinovial e condrocitos.
En 2015, un estudo de laboratorio controlado mostrou que o PRP estimulou significativamente a proliferación celular e a secreción de proteínas de superficie na cartilaxe humana do xeonllo e nas células sinoviais.Estas observacións axudan a explicar os mecanismos bioquímicos asociados á eficacia do PRP no tratamento da OA de xeonllo.
Nun modelo de OA murino (estudo de laboratorio controlado) informado por Khatab et al.En 2018, varias inxeccións de liberador de PRP reduciron a dor e o grosor sinovial, posiblemente mediadas por subtipos de macrófagos.Así, estas inxeccións parecen reducir a dor e a inflamación sinovial e poden inhibir o desenvolvemento de OA en pacientes con OA en fase inicial.
En 2018, unha revisión da literatura da base de datos de PubMed concluíu que o tratamento con PRP da OA parece exercer un efecto modulador sobre a vía Wnt/β-catenina, o que pode ser importante para lograr os seus efectos clínicos beneficiosos.
En 2019, Liu et al.investigou o mecanismo molecular polo cal os exosomas derivados do PRP están implicados no alivio da OA.É importante destacar que os exosomas xogan un papel crucial na comunicación intercelular.Neste estudo, os condrocitos primarios de coello foron illados e tratados con interleucina (IL)-1β para establecer un modelo in vitro de OA.Os ensaios de proliferación, migración e apoptose midéronse e comparáronse entre exosomas derivados de PRP e PRP activado para avaliar o efecto terapéutico na OA.Os mecanismos implicados na vía de sinalización Wnt/β-catenina foron investigados mediante análise de transferencia western.Descubriuse que os exosomas derivados do PRP tiñan efectos terapéuticos similares ou mellores na OA que o PRP activado in vitro e in vivo.
Nun modelo de rato de OA postraumática informado en 2020, Jayaram et al.suxiren que os efectos do PRP sobre a progresión da OA e a hiperalxesia inducida pola enfermidade poden ser dependentes dos leucocitos.Tamén mencionaron que o PRP pobre en leucocitos (LP-PRP) e unha pequena cantidade de PRP rico en leucocitos (LR-PRP) evitan a perda de volume e superficie.
Os achados informados por Yang et al.O estudo de 2021 mostrou que o PRP atenuou polo menos parcialmente a apoptose e a inflamación dos condrocitos inducidas por IL-1β ao inhibir o factor 2α inducible pola hipoxia.
Nun modelo de OA en ratas usando PRP, Sun et al.Descubriuse que o microARN-337 e o microARN-375 atrasaban a progresión da OA ao afectar a inflamación e a apoptose.
Segundo Sheean et al., as actividades biolóxicas do PRP son multifacéticas: os gránulos alfa plaquetarios promoven a liberación de varios factores de crecemento, incluíndo VEGF e TGF-beta, e a inflamación regúlase inhibindo a vía do factor nuclear-κB.
Investigáronse as concentracións de factores humorais no PRP preparado a partir de ambos os kits e os efectos dos factores humorais no fenotipo dos macrófagos.Atoparon diferenzas nos compoñentes celulares e nas concentracións de factores humorais entre o PRP purificado usando os dous kits.O kit de solución de proteínas autólogas LR-PRP ten maiores concentracións de factores relacionados cos macrófagos M1 e M2.A adición de sobrenadante de PRP ao medio de cultivo de macrófagos derivados de monocitos e macrófagos polarizados M1 mostrou que o PRP inhibe a polarización dos macrófagos M1 e promove a polarización dos macrófagos M2.
En 2021, Szwedowski et al.Descríbense os factores de crecemento liberados nas articulacións do xeonllo OA despois da inxección de PRP: factor de necrose tumoral (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, desagregado e metaloproteinases con motivos de tromboespondina, interleucinas, metaloproteinases da matriz, factor de crecemento epidérmico, factor de crecemento de fibroblastos, factor de crecemento, factor de crecemento dos queratinocitos e factor plaquetario 4.
1. PDGF
O PDGF descubriuse por primeira vez nas plaquetas.É un polipéptido catiónico resistente á calor, resistente aos ácidos que é facilmente hidrolizado pola tripsina.É un dos primeiros factores de crecemento que aparecen nos sitios de fractura.Está moi expresado no tecido óseo traumático, o que fai que osteoblastos se quimiotácticos e proliferan, aumenta a capacidade de síntese de coláxeno e favorece a absorción dos osteoclastos, promovendo así a formación ósea.Ademais, o PDGF tamén pode promover a proliferación e diferenciación de fibroblastos e promover a remodelación do tecido.
2. TGF-B
O TGF-B é un polipéptido composto por 2 cadeas, que actúa sobre fibroblastos e preosteoblastos en forma paracrina e/ou autocrina, estimulando a proliferación de osteoblastos e preosteoblastos e a síntese de fibras de coláxeno, como quimiocina, o osteoprogenitor. as células son absorbidas no tecido óseo lesionado e inhibense a formación e absorción de osteoclastos.O TGF-B tamén regula a síntese de ECM (matriz extracelular), ten efectos quimiotácticos sobre neutrófilos e monocitos e media nas respostas inflamatorias locais.
3. VEGF
O VEGF é unha glicoproteína dimérica, que se une aos receptores da superficie das células endoteliais vasculares mediante autocrina ou paracrina, promove a proliferación de células endoteliais, induce a formación e establecemento de novos vasos sanguíneos, proporciona osíxeno aos extremos da fractura, proporciona nutrientes e transporta residuos metabólicos. ., proporcionando un microambiente favorable para o metabolismo na área de rexeneración ósea local.Entón, baixo a acción do VEGF, a actividade da fosfatase alcalina da diferenciación dos osteoblastos realízase e deposítanse sales de calcio locais para promover a curación das fracturas.Ademais, o VEGF promove a reparación do tecido brando mellorando o abastecemento de sangue do tecido brando ao redor da fractura e promove a curación da fractura e ten un efecto de promoción mutua co PDGF.
4. FEAG
O EGF é un poderoso factor promotor da división celular que estimula a división e proliferación de varios tipos de células do tecido no corpo, ao tempo que promove a síntese e a deposición da matriz, promove a formación de tecido fibroso e continúa transformándose en óso para substituír a formación de tecido óseo.Outro factor no que o EGF participa na reparación de fracturas é que pode activar a fosfolipase A, promovendo así a liberación de ácido araquidónico das células epiteliais e favorecendo a síntese de prostaglandinas regulando as actividades da ciclooxixenase e da lipoxixenase.O papel da reabsorción e posterior formación ósea.Pódese ver que EGF participa no proceso de curación das fracturas e pode acelerar a curación das fracturas.Ademais, o EGF pode promover a proliferación de células epidérmicas e células endoteliais, e inducir as células endoteliais a migrar á superficie da ferida.
5. IGF
O IGF-1 é un polipéptido de cadea única que se une aos receptores óseos e activa a tirosina protease despois da autofosforilación do receptor, que promove a fosforilación dos substratos dos receptores de insulina, regulando así o crecemento, a proliferación e o metabolismo celular.Pode estimular osteoblastos e preosteoblastos, promover a formación de cartilaxe e matriz ósea.Ademais, xoga un papel importante no acoplamento da remodelación ósea ao mediar na diferenciación e formación de osteoblastos e osteoclastos e as súas actividades funcionais.Ademais, o IGF tamén é un dos factores importantes na reparación da ferida.É un factor que favorece a entrada dos fibroblastos no ciclo celular e estimula a diferenciación e síntese de fibroblastos.
O PRP é un concentrado autólogo de plaquetas e factores de crecemento derivados do sangue centrifugado.Hai outros dous tipos de concentrados plaquetarios: fibrina rica en plaquetas e factor de crecemento rico en plasma.O PRP só se pode obter a partir de sangue líquido;non é posible obter PRP do soro ou do sangue coagulado.
Existen diferentes técnicas comerciais para recoller sangue e obter PRP.As diferenzas entre eles inclúen a cantidade de sangue que hai que extraer do paciente;técnica de illamento;velocidade de centrifugación;cantidade para concentrar o volume despois da centrifugación;Tempo de procesamento;
Informes de diferentes técnicas de centrifugación de sangue que afectan a proporción de leucocitos.O número de plaquetas en 1 μL de sangue de individuos sans varía de 150.000 a 300.000.As plaquetas son as responsables de deter o sangrado.
Os gránulos alfa das plaquetas conteñen diferentes tipos de proteínas, como factores de crecemento (por exemplo, factor de crecemento transformante beta, factor de crecemento similar á insulina, factor de crecemento epidérmico), quimiocinas, coagulantes, anticoagulantes, proteínas fibrinolíticas, proteínas de adhesión, proteínas integrais de membrana, mediadores inmunes. , factores e inhibidores anxioxénicos e proteínas bactericidas.
O mecanismo exacto de acción do PRP segue sendo descoñecido.O PRP parece estimular os condrocitos para remodelar a cartilaxe e a biosíntese de coláxeno e proteoglicanos.Utilizouse en diversas especialidades médicas como cirurxía oral e maxilofacial (incluída a OA temporomandibular), dermatoloxía, oftalmoloxía, cirurxía cardiotorácica e cirurxía plástica.
（Os contidos deste artigo son reimpresos e non ofrecemos ningunha garantía expresa ou implícita sobre a exactitude, fiabilidade ou integridade dos contidos deste artigo, e non somos responsables das opinións deste artigo, por favor entendelo.）
Hora de publicación: 27-Xul-2022