O concepto coñecido hoxe como PRP apareceu por primeira vez no campo da hematoloxía na década de 1970.Os hematólogos acuñaron o termo PRP hai décadas nun intento de describir o plasma obtido a partir de recontos de plaquetas por riba dos valores basais en sangue periférico.Máis dunha década despois, o PRP utilizouse na cirurxía maxilofacial como unha forma de fibrina rica en plaquetas (PRF).O contido de fibrina neste derivado de PRP é de gran valor polas súas propiedades adhesivas e homeostáticas, mentres que o PRP ten propiedades antiinflamatorias persistentes e estimula a proliferación celular.Finalmente, ao redor da década de 1990, o PRP fíxose popular e, finalmente, a tecnoloxía foi transferida a outros campos médicos.Desde entón, esta bioloxía positiva foi moi estudada e aplicada para tratar diversas lesións musculoesqueléticas en deportistas profesionais, contribuíndo aínda máis á súa ampla atención mediática.Ademais de ser eficaz en ortopedia e medicina deportiva, o PRP emprégase en oftalmoloxía, xinecoloxía, uroloxía e cardioloxía, pediatría e cirurxía plástica.Nos últimos anos, o PRP tamén foi eloxiado polos dermatólogos polo seu potencial para tratar as úlceras cutáneas, a revisión de cicatrices, a rexeneración de tecidos, o rexuvenecemento da pel e incluso a perda de cabelo.
Tendo en conta o feito de que se sabe que o PRP manipula directamente os procesos de cicatrización e inflamación, a cascada de curación debe introducirse como referencia.O proceso de curación divídese nas seguintes catro etapas: hemostase;inflamación;proliferación celular e matricial, e finalmente remodelación da ferida.
1. Cicatrización de tecidos
Actívase unha fervenza de cicatrización de tecidos, un proceso que leva á agregación plaquetaria, formación de coágulos e desenvolvemento dunha matriz extracelular temporal (ECM. As plaquetas adhírense entón ao coláxeno exposto e ás proteínas ECM, provocando a presenza de gránulos α na liberación de Moléculas bioactivas. As plaquetas conteñen unha variedade de moléculas bioactivas, incluíndo factores de crecemento, quimiocinas e citocinas, así como mediadores proinflamatorios como prostaglandinas, ciclina prostática, histamina, tromboxano, serotonina e bradicinina.
A fase final do proceso de cicatrización depende da remodelación da ferida.A remodelación do tecido está estrictamente regulada para establecer un equilibrio entre as respostas anabólicas e catabólicas.Durante esta fase, o factor de crecemento derivado das plaquetas (PDGF), o factor de crecemento transformante (TGF-β) e a fibronectina estimulan a proliferación e migración de fibroblastos, así como a síntese de compoñentes de ECM.Non obstante, o momento da maduración da ferida depende en gran medida da gravidade da ferida, das características individuais e da capacidade de cicatrización específica do tecido lesionado, e certos factores fisiopatolóxicos e metabólicos poden afectar o proceso de cicatrización, como a isquemia tisular, a hipoxia e a infección. , Desequilibrios do factor de crecemento, e incluso enfermidades relacionadas coa síndrome metabólica.
Un microambiente proinflamatorio que interfire co proceso de curación.Para complicar as cousas, tamén hai unha alta actividade proteasa que inhibe a acción natural do factor de crecemento (FG).Ademais de ter propiedades mitóxenas, anxioxénicas e quimiotácticas, o PRP tamén é unha fonte rica de moitos factores de crecemento, biomoléculas que poden contrarrestar os efectos nocivos nos tecidos inflamados controlando a inflamación exacerbada e establecendo estímulos anabólicos.Dadas estas propiedades, os investigadores poden atopar un gran potencial para tratar unha variedade de lesións complexas.
2. Citocina
As citocinas no PRP xogan un papel clave na manipulación dos procesos de reparación dos tecidos e na regulación do dano inflamatorio.As citocinas antiinflamatorias son un amplo espectro de moléculas bioquímicas que median as respostas de citocinas proinflamatorias, inducidas principalmente por macrófagos activados.As citocinas antiinflamatorias interactúan con inhibidores específicos de citocinas e receptores de citocinas solubles para modular a inflamación.Os antagonistas do receptor de interleucina (IL)-1, IL-4, IL-10, IL-11 e IL-13 clasifícanse como as principais citocinas antiinflamatorias.Dependendo do tipo de ferida, algunhas citocinas, como interferón, factor inhibidor da leucemia, TGF-β e IL-6, poden presentar efectos pro- ou antiinflamatorios.TNF-α, IL1 e IL-18 teñen certos receptores de citocinas que poden inhibir os efectos proinflamatorios doutras proteínas [37].A IL-10 é unha das citocinas antiinflamatorias máis potentes, pode regular á baixa as citocinas proinflamatorias como a IL-1, a IL-6 e o TNF-α, e a aumentar as citocinas antiinflamatorias.Estes mecanismos de contrarregulación desempeñan un papel crítico na produción e función de citocinas proinflamatorias.Ademais, certas citocinas poden desencadear respostas de sinalización específicas que estimulan os fibroblastos, que son fundamentais para a reparación dos tecidos.As citocinas inflamatorias TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13 e IL-33 estimulan os fibroblastos para que se diferencien en miofibroblastos e melloren a ECM [38].Pola súa banda, os fibroblastos segregan citocinas TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC e quimiocinas CC, que promoven respostas proinflamatorias activando e recrutando células inmunes como os macrófagos.Estas células inflamatorias teñen múltiples funcións no lugar da ferida, principalmente ao promover a eliminación da ferida, así como a biosíntese de quimiocinas, metabolitos e factores de crecemento, que son esenciais para a remodelación do novo tecido.Así, as citocinas presentes no PRP xogan un papel importante na estimulación das respostas inmunes mediadas por tipos celulares, impulsando a resolución da fase inflamatoria.De feito, algúns investigadores denominaron este proceso "inflamación rexenerativa", o que suxire que a fase inflamatoria, a pesar da inquietude do paciente, é un paso crítico necesario para que o proceso de reparación do tecido chegue a unha conclusión exitosa, dados os mecanismos epixenéticos polos que os sinais inflamatorios promoven as células celulares. plasticidade.
3. Fibrina
As plaquetas levan varios factores relacionados co sistema fibrinolítico que poden regular ao alza ou á baixa a resposta fibrinolítica.A relación temporal e a contribución relativa dos compoñentes hematolóxicos e da función plaquetaria na degradación do coágulo segue sendo un tema digno de unha ampla discusión na comunidade.A literatura presenta moitos estudos centrados só nas plaquetas, que son coñecidas pola súa capacidade para influír no proceso de curación.A pesar de numerosos estudos destacados, outros compoñentes hematolóxicos, como os factores da coagulación e o sistema fibrinolítico, tamén se descubriu que contribuíron de forma importante á reparación eficaz da ferida.Por definición, a fibrinólise é un proceso biolóxico complexo que depende da activación de certos encimas para facilitar a degradación da fibrina.A resposta fibrinolítica foi suxerida por outros autores que os produtos de degradación da fibrina (fdp) poden ser realmente axentes moleculares responsables de estimular a reparación do tecido, unha secuencia de eventos biolóxicos importantes antes da deposición de fibrina e da eliminación da anxioxénese, que é necesaria para a cicatrización das feridas.A formación dun coágulo despois da lesión actúa como unha capa protectora que protexe o tecido da perda de sangue, da invasión de axentes microbianos e tamén proporciona unha matriz temporal a través da cal as células poden migrar durante a reparación.O coágulo débese á escisión do fibrinóxeno polas serina proteases e as plaquetas agréganse na rede fibrosa de fibrina entrecruzada.Esta reacción inicia a polimerización dos monómeros de fibrina, o principal evento na formación de coágulos sanguíneos.Os coágulos tamén poden actuar como reservorios de citocinas e factores de crecemento, que se liberan tras a desgranulación das plaquetas activadas.O sistema fibrinolítico está fortemente regulado pola plasmina e xoga un papel fundamental na promoción da migración celular, a biodisponibilidade do factor de crecemento e a regulación doutros sistemas de proteasas implicados na inflamación e rexeneración dos tecidos.Sábese que os compoñentes clave da fibrinólise, como o receptor do activador do plasminóxeno da uroquinase (uPAR) e o inhibidor do activador do plasminóxeno-1 (PAI-1) se expresan en células nai mesenquimales (MSC), un tipo de célula especializada necesaria para a curación exitosa de feridas.
4. Migración celular
A activación do plasminóxeno mediante a asociación uPA-uPAR é un proceso que promove a migración celular inflamatoria xa que mellora a proteólise extracelular.Dado que a uPAR carece de dominios transmembrana e intracelulares, a proteína necesita co-receptores como integrinas e vitreínas para regular a migración celular.Ademais, a unión de uPA-uPAR deu lugar a unha maior afinidade de uPAR polas conexinas e integrinas vítreas, promovendo a adhesión celular.O inhibidor do activador do plasminóxeno-1 (PAI-1) á súa vez desengancha as células, destruíndo a upar-vitreína e a integrina- cando se une ao uPA do complexo uPA-upar-integrina na superficie celular Interacción dos vóxeles de vidro.
No contexto da medicina rexenerativa, as células nai mesenquimatosas mobilízanse a partir da medula ósea no contexto de danos orgánicos graves e, polo tanto, pódense atopar na circulación de pacientes con fracturas múltiples.Non obstante, en determinadas circunstancias, como a insuficiencia renal terminal, a insuficiencia hepática terminal ou durante o inicio do rexeitamento despois do transplante cardíaco, estas células poden non ser detectables no sangue [66].Curiosamente, estas células proxenitoras mesenquimales (estromales) derivadas da medula ósea humana non se poden detectar no sangue de individuos sans [67].Tamén se propuxo previamente un papel para uPAR na mobilización de células nai mesenquimáticas da medula ósea, similar ao que ocorre na mobilización de células nai hematopoéticas (HSC).Varabaneni et al.Os resultados mostraron que o uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en ratos con deficiencia de uPAR provocou o fracaso das MSC, reforzando de novo o papel de apoio do sistema fibrinolítico na migración celular.Outros estudos tamén demostraron que os receptores uPA ancorados ao glicosilfosfatidilinositol regulan a adhesión, a migración, a proliferación e a diferenciación activando certas vías de sinalización intracelular, como segue: vías de sinalización de fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato 3-quinase/Akt e ERK1/2 para a supervivencia. , e quinase de adhesión (FAK).
As MSC demostraron unha maior importancia no contexto da cicatrización de feridas.Por exemplo, os ratos con deficiencia de plasminóxeno mostraron atrasos severos nos eventos de cicatrización de feridas, o que suxire que a plasmina está implicada de xeito crítico neste proceso.Nos humanos, a perda de plasmina tamén pode provocar complicacións na cicatrización das feridas.A interrupción do fluxo sanguíneo pode inhibir significativamente a rexeneración dos tecidos, o que explica por que estes procesos rexenerativos son máis desafiantes nos pacientes diabéticos.
5. Monocitos e sistemas de rexeneración
Segundo a literatura, hai moita discusión sobre o papel dos monocitos na cicatrización de feridas.Os macrófagos derivan principalmente de monocitos sanguíneos e xogan un papel importante na medicina rexenerativa [81].Dado que os neutrófilos segregan IL-4, IL-1, IL-6 e TNF-α, estas células normalmente penetran no lugar da ferida aproximadamente 24-48 horas despois da lesión.As plaquetas liberan trombina e factor plaquetario 4 (PF4), dúas quimiocinas que favorecen o recrutamento de monocitos e a súa diferenciación en macrófagos e células dendríticas.Unha característica rechamante dos macrófagos é a súa plasticidade, é dicir, a súa capacidade para cambiar fenotipos e transdiferenciarse noutros tipos celulares, como as células endoteliais, que posteriormente presentan diferentes funcións en resposta a diferentes estímulos bioquímicos no microambiente da ferida.As células inflamatorias expresan dous fenotipos principais, M1 ou M2, dependendo do sinal molecular local que é a fonte do estímulo.Os macrófagos M1 son inducidos por axentes microbianos e, polo tanto, teñen máis efectos proinflamatorios.Pola contra, os macrófagos M2 xéranse normalmente por unha resposta de tipo 2 e teñen propiedades antiinflamatorias, que normalmente se caracterizan por aumentos de IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13.Tamén participa na reparación dos tecidos mediante a produción de factores de crecemento.A transición das isoformas M1 ás M2 é impulsada en gran medida polas fases posteriores da cicatrización das feridas, onde os macrófagos M1 desencadean a apoptose dos neutrófilos e inician a eliminación destas células).A fagocitose dos neutrófilos activa unha cadea de eventos nos que se desactiva a produción de citocinas, polarizando os macrófagos e liberando TGF-β1.Este factor de crecemento é un regulador clave da diferenciación dos miofibroblastos e da contracción da ferida, permitindo a resolución da inflamación e o inicio da fase proliferativa na cascada de cicatrización [57].Outra proteína moi relacionada implicada nos procesos celulares é a serina (SG).Este granulano secretado por células hematopoyéticas descubriuse que é necesario para o almacenamento de proteínas secretadas en células inmunitarias específicas, como mastocitos, neutrófilos e linfocitos T citotóxicos.Aínda que moitas células non hematopoyéticas tamén sintetizan serotonina, todas as células inflamatorias producen grandes cantidades desta proteína e almacénana en gránulos para unha maior interacción con outros mediadores inflamatorios, incluíndo proteases, citocinas, quimiocinas e factor de crecemento.As cadeas de glicosaminoglicanos cargadas negativamente (GAG) no SG parecen ser fundamentais para a homeostase dos gránulos secretores, xa que poden unirse e facilitar o almacenamento de compoñentes gránulos substancialmente cargados dunha forma específica para a cadea de células, proteínas e GAG.Respecto da súa implicación no PRP, Woulfe e os seus colegas demostraron previamente que a deficiencia de SG está fortemente asociada á alteración da morfoloxía plaquetaria;defectos no factor plaquetario 4, beta-tromglobulina e almacenamento de PDGF nas plaquetas;a mala agregación e secreción plaquetaria in vitro e a trombose in vivo forman defectos.Polo tanto, os investigadores concluíron que este proteoglicano parece ser un regulador mestre da trombose.
Os produtos ricos en plaquetas pódense obter recollendo e centrifugando o sangue enteiro dun individuo, separando a mestura en diferentes capas que conteñen plasma, plaquetas, leucocitos e leucocitos.Cando as concentracións de plaquetas son superiores aos valores basais, o crecemento dos ósos e dos tecidos brandos pódese acelerar con efectos secundarios mínimos.A aplicación de produtos autólogos de PRP é unha biotecnoloxía relativamente nova que segue a mostrar resultados prometedores na estimulación e mellora da cicatrización de varias lesións dos tecidos.A eficacia deste enfoque terapéutico alternativo pódese atribuír á entrega tópica dunha ampla gama de factores de crecemento e proteínas, que imitan e apoian os procesos fisiolóxicos de curación de feridas e reparación de tecidos.Ademais, o sistema fibrinolítico ten claramente un impacto importante na reparación global do tecido.Ademais da súa capacidade para alterar o recrutamento celular de células inflamatorias e células nai mesenquimatosas, modula a actividade proteolítica nas áreas de cicatrización de feridas e durante a rexeneración dos tecidos mesodérmicos, incluíndo ósos, cartilaxe e músculos, e, polo tanto, é clave no compoñente da medicina musculoesquelética.
Acelerar a curación é un obxectivo moi demandado por moitos profesionais do campo médico, e o PRP representa unha ferramenta biolóxica positiva que segue ofrecendo desenvolvementos prometedores na estimulación e un tándem ben coordinado de eventos rexenerativos.Non obstante, como esta ferramenta terapéutica segue sendo complexa, especialmente porque libera unha infinidade de factores bioactivos e os seus diversos mecanismos de interacción e efectos de sinalización, son necesarios máis estudos.
（Os contidos deste artigo son reimpresos e non ofrecemos ningunha garantía expresa ou implícita sobre a exactitude, fiabilidade ou integridade dos contidos deste artigo, e non somos responsables das opinións deste artigo, por favor entendelo.）
Hora de publicación: 19-Xul-2022