A dor neuropática refírese á función sensorial anormal, á sensibilidade á dor e á dor espontánea causada pola lesión ou enfermidade do sistema nervioso sensorial somático.A maioría deles aínda poden ir acompañados da dor na zona inervada correspondente despois da eliminación dos factores da lesión, que se manifesta como dor espontánea, hiperalxesia, hiperalxesia e sensación anormal.Na actualidade, os fármacos para aliviar a dor neuropática inclúen antidepresivos tricíclicos, inhibidores da recaptación de 5-hidroxitriptamina norepinefrina, anticonvulsivos gabapentina e pregabalina e opioides.Non obstante, o efecto da terapia farmacolóxica adoita ser limitado, o que require esquemas de tratamento multimodal como fisioterapia, regulación neuronal e intervención cirúrxica.A dor crónica e a limitación funcional reducirán a participación social dos pacientes e provocarán unha grave carga psicolóxica e económica para os pacientes.
O plasma rico en plaquetas (PRP) é un produto plasmático con plaquetas de alta pureza que se obtén mediante a centrifugación de sangue autólogo.En 1954, KINGSLEY utilizou por primeira vez o termo médico PRP.A través da investigación e desenvolvemento dos últimos anos, o PRP foi amplamente utilizado en cirurxía ósea e articular, cirurxía da columna vertebral, dermatoloxía, rehabilitación e outros departamentos, e ten un papel importante no campo da reparación de enxeñaría de tecidos.
O principio básico do tratamento con PRP é inxectar plaquetas concentradas no sitio lesionado e iniciar a reparación do tecido liberando unha variedade de factores bioactivos (factores de crecemento, citocinas, lisosomas) e proteínas de adhesión.Estas substancias bioactivas son as encargadas de iniciar a reacción en cascada hemostática, a síntese de novo tecido conxuntivo e a reconstrución vascular.
Clasificación e patoxénese da dor neuropática A Organización Mundial da Saúde publicou a undécima versión revisada da Clasificación Internacional da Dor en 2018, dividindo a dor neuropática en dor neuropática central e dor neuropática periférica.
A dor neuropática periférica clasifícase segundo a etioloxía:
1) Infección/inflamación: neuralxia postherpética, lepra dolorosa, sífilis/neuropatía periférica infectada polo VIH
2) Compresión nerviosa: síndrome do túnel carpiano, dor radicular dexenerativa espinal
3) Trauma: dor neuropática trauma/queimadura/postoperatorio/postradioterapia
4) Isquemia/metabolismo: diabetes dor neuropática periférica
5) Fármacos: neuropatía periférica causada por fármacos (como a quimioterapia)
6) Outros: dor cancro, neuralxia do trixemino, neuralxia glosofarínxea, neuroma de Morton
Os métodos de clasificación e preparación do PRP xeralmente cren que a concentración de plaquetas no PRP é catro ou cinco veces máis alta que a do sangue enteiro, pero houbo unha falta de indicadores cuantitativos.En 2001, Marx definiu que o PRP contén polo menos 1 millón de plaquetas por microlitro de plasma, o que é un indicador cuantitativo do estándar de PRP.Dohan et al.clasificou o PRP en catro categorías: PRP puro, PRP rico en leucocitos, fibrina rica en plaquetas pura e fibrina plaquetaria rica en leucocitos en función dos diferentes contidos de plaquetas, leucocitos e fibrina no PRP.A menos que se especifique o contrario, PRP refírese normalmente a PRP rico en glóbulos brancos.
Mecanismo do PRP no tratamento da dor neuropática Despois da lesión, varios activadores endóxenos e esóxenos promoverán a activación plaquetaria α- Os gránulos sofren unha reacción de desgranulación, liberando un gran número de factores de crecemento, fibrinóxeno, catepsina e hidrolase.Os factores de crecemento liberados únense á superficie externa da membrana celular da célula diana a través de receptores transmembrana da membrana celular.Estes receptores transmembrana á súa vez inducen e activan proteínas de sinalización endóxenas, activando aínda máis o segundo mensaxeiro na célula, que induce a proliferación celular, formación de matriz, síntese de proteínas de coláxeno e outras expresións xénicas intracelulares.Hai evidencias de que as citocinas liberadas polas plaquetas e outros transmisores xogan un papel importante na redución/eliminación da dor neuropática crónica.Os mecanismos específicos pódense dividir en mecanismos periféricos e mecanismos centrais.
Mecanismo do plasma rico en plaquetas (PRP) no tratamento da dor neuropática
Mecanismos periféricos: efecto antiinflamatorio, neuroprotección e promoción da rexeneración do axón, regulación inmune, efecto analxésico
Mecanismo central: debilita e reverte a sensibilización central e inhibe a activación das células gliais
Efecto antiinflamatorio
A sensibilización periférica xoga un papel importante na aparición de síntomas de dor neuropática despois da lesión nerviosa.No lugar da lesión nerviosa infiltráronse unha variedade de células inflamatorias, como neutrófilos, macrófagos e mastocitos.A acumulación excesiva de células inflamatorias constitúe a base da excitación excesiva e da descarga continua das fibras nerviosas.A inflamación libera un gran número de mediadores químicos, como citocinas, quimiocinas e mediadores lipídicos, facendo que os nociceptores sexan sensibles e excitados, e provocando cambios no ambiente químico local.As plaquetas teñen fortes efectos inmunosupresores e antiinflamatorios.Ao regular e segregar varios factores reguladores inmunitarios, factores anxioxénicos e nutricionais, poden reducir as reaccións inmunes nocivas e a inflamación e reparar diferentes danos tisulares en diferentes microambientes.O PRP pode desempeñar un papel antiinflamatorio a través dunha variedade de mecanismos.Pode bloquear a liberación de citocinas proinflamatorias das células de Schwann, macrófagos, neutrófilos e mastocitos e inhibir a expresión xénica dos receptores do factor proinflamatorio promovendo a transformación dos tecidos danados dun estado inflamatorio a un estado antiinflamatorio.Aínda que as plaquetas non liberan interleucina 10, as plaquetas reducen a produción de grandes cantidades de interleucina 10 ao inducir células dendríticas inmaduras γ- A produción de interferón xoga un papel antiinflamatorio.
Efecto analxésico
As plaquetas activadas liberan moitos neurotransmisores proinflamatorios e antiinflamatorios, que poden inducir dor, pero tamén reducen a inflamación e a dor.As plaquetas recentemente preparadas están latentes en PRP.Despois de ser activada directa ou indirectamente, a morfoloxía plaquetaria cambia e promove a agregación plaquetaria, liberando as súas partículas α- densas intracelulares e as partículas sensibilizadas estimularán a liberación de 5-hidroxitriptamina, que ten efecto de regulación da dor.Na actualidade, os receptores de 5-hidroxitriptamina detéctanse principalmente nos nervios periféricos.A 5-hidroxitriptamina pode afectar a transmisión nociceptiva nos tecidos circundantes a través dos receptores 5-hidroxitriptamina 1, 5-hidroxitriptamina 2, 5-hidroxitriptamina 3, 5-hidroxitriptamina 4 e 5-hidroxitriptamina 7.
Inhibición da activación das células gliales
As células gliais representan preto do 70% das células do sistema nervioso central, que se poden dividir en tres tipos: astrocitos, oligodendrocitos e microglia.A microglía actívase nas 24 horas posteriores á lesión nerviosa, e os astrocitos activáronse pouco despois da lesión nerviosa, e a activación durou 12 semanas.Despois, os astrocitos e a microglia liberan citocinas e inducen unha serie de respostas celulares, como a regulación positiva dos receptores de glicocorticoides e glutamato, o que leva a cambios na excitación da medula espiñal e na plasticidade neural, que está moi relacionada coa aparición de dor neuropática.
Factores implicados no alivio ou eliminación da dor neuropática no plasma rico en plaquetas
1) Angiopoietina:
Inducir a anxioxénese;Estimular a migración e proliferación das células endoteliais;Apoiar e estabilizar o desenvolvemento dos vasos sanguíneos mediante o recrutamento de pericitos
2) Factor de crecemento do tecido conxuntivo:
Estimular a migración de leucocitos;Promover a anxioxénese;Activa o miofibroblasto e estimula a deposición e a remodelación da matriz extracelular
3) Factor de crecemento epidérmico:
Promover a cicatrización de feridas e inducir a anxioxénese promovendo a proliferación, migración e diferenciación de macrófagos e fibroblastos;Estimular os fibroblastos para que secreten colagenasa e degradan a matriz extracelular durante a remodelación da ferida;Promover a proliferación de queratinocitos e fibroblastos, levando á reepitelización.
4) Factor de crecemento de fibroblastos:
Para inducir a quimiotaxe de macrófagos, fibroblastos e células endoteliais;Inducir a anxioxénese;Pode inducir a granulación e remodelación do tecido e participar na contracción da ferida.
5) Factor de crecemento dos hepatocitos:
Regula o crecemento celular e o movemento das células epiteliais/endoteliais;Promover a reparación epitelial e a anxioxénese.
6) Factor de crecemento similar á insulina:
Reúne células de fibra para estimular a síntese de proteínas.
7) Factor de crecemento derivado das plaquetas:
Estimular a quimiotaxis de neutrófilos, macrófagos e fibroblastos, e estimular a proliferación de macrófagos e fibroblastos ao mesmo tempo;Axuda a descompoñer o vello coláxeno e a regular a expresión das metaloproteinases da matriz, provocando inflamación, formación de tecido de granulación, proliferación epitelial, produción de matriz extracelular e remodelación do tecido;Pode promover a proliferación de células nai derivadas do adiposo humano e axudar a desempeñar un papel na rexeneración dos nervios.
8) Factor derivado das células estromales:
Chamar as células CD34+ para inducir a súa localización, proliferación e diferenciación en células proxenitoras endoteliais, e estimular a anxioxénese;Recoller células nai mesenquimatosas e leucocitos.
9) Factor de crecemento transformador β:
Nun principio, ten o efecto de promover a inflamación, pero tamén pode promover a transformación da parte lesionada ao estado antiinflamatorio;Pode mellorar a quimiotaxis dos fibroblastos e das células musculares lisas;Regula a expresión de coláxeno e colaxenase e promove a anxioxénese.
10) Factor de crecemento do endotelial vascular:
Apoiar e promover o crecemento das fibras nerviosas rexeneradas combinando anxioxénese, neurotrófica e neuroprotección, para restaurar a función nerviosa.
11) Factor de crecemento nervioso:
Desempeña un papel neuroprotector promovendo o crecemento dos axóns e o mantemento e supervivencia das neuronas.
12) Factor neurotrófico derivado glial:
Pode revertir e normalizar con éxito as proteínas neuroxénicas e desempeñar un papel neuroprotector.
Conclusión
1) O plasma rico en plaquetas ten as características de promover a curación e a antiinflamación.Non só pode reparar os tecidos nerviosos danados, senón que tamén alivia eficazmente a dor.É un método de tratamento importante para a dor neuropática e ten perspectivas brillantes;
2) O método de preparación do plasma rico en plaquetas aínda é controvertido, polo que se solicita o establecemento dun método de preparación estandarizado e un estándar unificado de avaliación de compoñentes;
3) Hai moitos estudos sobre o plasma rico en plaquetas na dor neuropática causada pola lesión da medula espiñal, a lesión dos nervios periféricos e a compresión nerviosa.O mecanismo e a eficacia clínica do plasma rico en plaquetas noutros tipos de dor neuropática deben ser máis estudados.
A dor neuropática é o nome xeral dunha gran clase de enfermidades clínicas, que é moi común na práctica clínica.Non obstante, non existe un método de tratamento específico na actualidade, e a dor dura varios anos ou mesmo durante toda a vida despois da enfermidade, causando unha grave carga para os pacientes, as familias e a sociedade.O tratamento con medicamentos é o plan de tratamento básico para a dor neuropática.Debido á necesidade de medicación a longo prazo, o cumprimento dos pacientes non é bo.A medicación a longo prazo aumentará as reaccións adversas aos medicamentos e causará grandes danos físicos e mentais aos pacientes.Experimentos básicos e estudos clínicos relevantes demostraron que o PRP pode usarse para tratar a dor neuropática e que o PRP provén do propio paciente, sen reacción autoinmune.O proceso de tratamento é relativamente sinxelo, con poucas reaccións adversas.PRP tamén se pode usar xunto con células nai, que ten unha forte capacidade de reparación nerviosa e rexeneración de tecidos, e terá amplas perspectivas de aplicación no tratamento da dor neuropática no futuro.
（Os contidos deste artigo son reimpresos e non ofrecemos ningunha garantía expresa ou implícita sobre a exactitude, fiabilidade ou integridade dos contidos deste artigo, e non somos responsables das opinións deste artigo, por favor entendelo.）
Hora de publicación: 20-12-2022